肾细胞癌免疫治疗新线索：胞外囊馒头为 microRNA 搬运工？

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详述

胃巨噬细胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC) 是最常用的泌粪系统之一。迄今，以阻断程序性巨噬细胞死亡抗原1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1) 为代表的针对免疫起始的免疫疗法是用于 RCC 患儿临床治疗的近似于原理。然而，RCC 中的 PD1/PD-L1 消除剂的应答率相对较低。在之前的研究课题中的已经总结了 microRNAs 在平衡 PD-L1 理解中的的效用，而胞外囊蒸 (Extracellular Vesicles, EVs) 作为传播生物学活性分子的胞在在通信激活，包含着丰富的 microRNAs。关于研究课题 microRNAs 对 PD-L1 理解的平衡有否可以通过 EVs 同步进行传播将为 RCC 免疫治疗提供属于自己可能会。

来自浙江大学药学院的曾苏教授及其团队在 Cancers 期刊发表了撰文，使用 small RNA 分子生物学游戏平台筛选唾液 EVs 中的歧异理解的 microRNA，并通过多之外的原理研究课题了除此以外 microRNA 的靶遗传和生物学学功能，确定了 RCC 患儿粪 EVs 中的 miR-224-5p 的过份理解以及 miR-224-5p 在消除 RCC 巨噬细胞抑制、强化巨噬细胞的迁移和肆虐并能等之外的效用。另外，此研究课题也表明 miR-224-5p 可增加 PD-L1 抗原的丰度，这种平衡可通过 EVs 巨噬细胞在在传播。这些发现可能会为 RCC 免疫治疗的生物学标志物发现提供证物。

miR-224-5p 在 RCC 巨噬细胞中的对 cyclin D1 和 PD-L1 的诱导示意图。

研究课题更进一步与结果

该研究课题最终建起了 RCC 巨噬细胞系和人唾液 EVs 的提取原理，对 EVs 基本上和标志抗原理解两之外对唾液取样的保有温度同步进行了条件优化，获得的 EVs 能考虑到后续的 RNA 分子生物学、EVs 与所致体巨噬细胞共有培养等相关实验者的需求。所写从 6 位 RCC 患儿和 6 位有益红十字会唾液 EVs 的 RNA 中的，通过 small RNA 分子生物学共有鉴定出 34 条在 RCC 患儿和有益红十字会唾液 EVs 中的歧异理解的 miRNA，大幅度对比 RCC 患儿有组织中的的理解素质，明确了将 RCC 患儿唾液 EVs 和癌有组织中的非常大很高理解的 miR-224-5p 作为后续研究课题普通人。

miR-224-5p 在胃癌患儿的粪 EVs 和癌有组织中的均过理解。

胃巨噬细胞实验者结果表明 miR-224-5p 在 RCC 巨噬细胞中的能消除抑制、引起线粒体迟滞于 G1 期、以及强化巨噬细胞的迁移和肆虐并能。所写接着详述了编码 cyclinD1 抗原的 CCND1 遗传是 miR-224-5p 的靶遗传，其 3' 非翻译区存在 miR-224-5p 的结合肽链。同时，所写还发现 miR-224-5p 能在 RCC 巨噬细胞中的通过消除 cyclinD1 的理解，影响 cyclin D-CDK4 和 E3 谷胱甘肽连接酶 cullin 3 接头抗原 SPOP 激活的谷胱甘肽/抗原酶体受控 PD-L1 的脱水效用，强化 PD-L1 抗原的特性，最终消除了 T 巨噬细胞对 RCC 巨噬细胞的杀伤效用。有意思的是，该的系统还能通过 EVs 的型式在 RCC 巨噬细胞在在传播。

研究课题总结

总的来说，本研究课题建起了人唾液 EVs 的提取和鉴定原理，发现了 miR-224-5p 在 RCC 患儿唾液 EVs 中的展现出非常大很高理解，且在 RCC 巨噬细胞中的尽可能遗传表达 cyclin D1 而消除巨噬细胞抑制并导致线粒体迟滞，同时详述了 miR-224-5p 通过消除 cyclin D1 进而诱导 PD-L1 抗原特性的具体的系统，证实该的系统能经 EVs 在巨噬细胞在在传播。可见，RCC 患儿唾液 EVs 中的的 miR-224-5p 是潜在的能反映 PD-L1 抗原素质的生物学标志物，为相关研究课题提供了可借鉴的原理和重要证物。